Evaluation of a father and son with atypical chronic myeloid leukemia with SETBP1 mutations and a review of the literature

We report the case of a father and son diagnosed with atypical chronic myeloid leukemia (aCML). Both patients harbored SETBP1 mutations, which are present in 24.3% of aCML patients. Moreover, both shared the variant encoding p.Pro737His, but the aCML severity was greater in the son because of the presence of two other missense mutations causing p.Asp868Asn and p.Ser885Arg alterations. SETBP1 mutations may be associated with an adverse prognosis, so their detection would help in the diagnosis of aCML and the determination of a patient's prognosis.

Translucência nucal aumentada e cariótipo normal: evolução pré e pós-natal / Increased fetal nuchal translucency thickness and normal karyotype: prenatal and postnatal follow-up

OBJETIVO: O objetivo do presente estudo foi avaliar a evolução pré e pós-natal dos fetos com translucência nucal (TN) aumentada e cariótipo normal. MÉTODOS: Duzentos e setenta e cinco fetos com TN aumentada foram avaliados no setor de Medicina Fetal da Clínica Obstétrica do HC-FMUSP. Esses casos foram submetidos à avaliação do cariótipo, ultrassonografia seriada, ecocardiografias fetal e pós-natal e avaliação clínica genética pós-natal. RESULTADOS: Em 14,2 por cento dos casos, o cariótipo esteve alterado e em 85,8 por cento o cariótipo ou fenótipo foi normal. Nos casos com cariótipo normal, a ultrassonografia morfológica de segundo trimestre esteve alterada em 24,7 por cento, destes, um terço apresentou malformações estruturais maiores, sendo 35,7 por cento cardíacas. Resultados gestacionais adversos, como abortamento, óbitos intraútero e neonatal ocorreram em 10,2 por cento dos casos. A avaliação pós-natal foi realizada em 72,7 por cento das crianças, mostrando-se alterada em 14,8 por cento. A frequência de criança viva e saudável diminuiu com o aumento da medida da TN, sendo de 37,5 por cento quando a TN foi igual ou maior que 4,5 mm. CONCLUSÃO: Nos fetos com TN aumentada e cariótipo normal, quanto maior a medida da TN maior a frequência de malformações estruturais, em especial defeitos cardíacos, resultados gestacionais adversos e alterações na avaliação pós-natal.

OBJECTIVE: The aim of this study was to evaluate pregnancy and postnatal outcomes of fetuses with increased nuchal translucency thickness (NT) and normal karyotype. METHODS: Two hundred seventy five fetuses with increased NT were examined with karyotyping analysis, serial ultrasound scans, echocardiography and postnatal clinical and genetic evaluation at the Fetal Medicine Unit - Department of Obstetrics - São Paulo University. RESULTS: The karyotype was abnormal in 14.2 percent of the cases and normal in 85.8 percent. In cases with normal karyotype 24.7 percent presented structural abnormalities at the anomaly scan, one third of these were major malformations with 35.7 percent of heart defects. Adverse pregnancy outcome such as miscarriages, intrauterine and neonatal deaths occurred in 10.2 percent of cases. Of the infants 72.7 percent had postnatal examination, with 14.8 percent presenting abnormalities. Chances of having a live and healthy child decreased with increased NT thickness, and were of 37.5 percent for NT above 4.5mm. CONCLUSION: In cases with increased NT thickness and normal karyotype, the frequency of fetal malformations, especially heart defects, adverse pregnancy outcome and postnatal abnormalities is related to the NT thickness.

Effect of vitrification on viability and chromosome abnormalities in 8-cell mouse embryos at various storage durations

This study was desµgned to investµgate the effect of vitrification and post-thaw survival and chromosomal aberrations caused by vitrification of vitrified 8-cell mouse embryos in comparison with a controligroup. To this purpose the survival rate and the frequency of chromosomal aberrations were assessed in frozen-thawed 8-cell mouse embryos after various storage durations in the presence of ethyleneiglycol as cryoprotectant. eight-cell mouse embryos were obtained from NMRI mice 3 days after mating. Retrieved embryos were transferred to vitrification solution containing ethyleneiglycol as cryoprotectant, then transferred into a vitrification straw using standard technique, and vitrified in liquid nitrogen. Sixigroups of embryos according to storage duration (24 hours, 1 and 2 weeks, 1-6 months) were frozen. After appropriate storage periods embryos were thawed and studied for their viability 4-6 hours after thawing and intact embryos were transferred to fresh medium containing colcemid. After 48 hours, the embryos were fixed and studied for their chromosome abnormalities using Tarkowsky's drying technique. Results indicate that freezing affects the viability and chromosome structure of embryos when compared with the controligroup. Furthermore increasing the storage duration reduces the viability and increases the chromosome aberrations of embryos (such as aneuploidy and polyploidy). This result mµght indicate that the effects of vitrification on the cytoskeleton or other cellular organelle mµght produce chromosomal alterations leading to cell death.

Síndrome de Silver Russel ¿agenesia o retardo del crecimiento rotuliano?: sobre un caso clínico: Hospital Vargas de Caracas Noviembre de 2007 / Syndrome of Silver Russel impotence or retard of the growth rotuliano?: on a clinical case Hospital Vargas de Caracas november of 2007

El síndrome de Silver Russel, está caracterizado por retardo en el crecimiento intrauterino, bajo peso al nacer, facie triangular y alteraciones tanto músculo-esqueléticas como en piel, asociado a anomalías cromosómicas. Describimos el caso de un paciente, masculino de 10 años de edad, en quien durante su valoración clínica se observó ausencia de rótulas, además de rodilla derecha en flexión. Se hace una revisión del tema y de las posibles causas que expliquen la ausencia de las rotulas.

Screening de aneuploidías: presencia de hueso nasal entre las 11-14 semanas: una técnica del nuevo milenio / Screening for aneuploids: presence of nasal bone between weeks 11 and 14: a technique for the new millenium

El screening de aneupliodías antenatal durante el primer trimestre ha evolucionado radicalmente durante los últimos años, asociando métodos tanto bioquímicos como ecográficos. El screening bioquímico al utilizar Pregnancy-associated plasma protein-A (PAPP-A) y la subunidad _-HCG libre presenta una sensibilidad para trisomía 21 de un 40 por ciento y 35 por ciento respectivamente. Sin embargo presenta una tasa de falsos positivos de 5 por ciento. En la búsqueda de mejorar la sensibilidad y disminuir la tasa de falsos positivos han aparecido nuevas técnicas ecográficas. La medición de la translucencia retronucal entre las semanas 11 y 14, mejoró la sensibilidad a un 77 por ciento como marcador único, manteniendo la tasa de falsos positivos. Una nueva técnica es la presencia de hueso nasal entre las semanas 11 y 14, avalada por estudios anatomo-radiológicos. Esta técnica tiene una sensibilidad 60 a 80 por ciento para trisomía 21, con una tasa de falsos positivos de 0.25 a 2,8 por ciento y con la consiguiente disminución de procedimientos invasivos. La técnica es aplicable tanto vía abdominal como transvaginal con una rápida curva de aprendizaje.

Síndromes genéticas e cardiopatia / Genetic disorders and cardiac anomalies

A genética como ciência ue trata dos mecanismos que controlam a constância e as mudanças que se operam nos seres vivos, nasceu com a descoberta dos princípios mendelianos, em 1865. Contudo, o reconhecimento desses preceitos só passou a ser valorizado depois de cerca de 35 anos. Desde então, essa área tem se desenvolvido de forma espantosa.Novos conhecimentos não param de surgir, como o reconhecimento de novos modelos de herança que não os tradicionais (como por exemplo:dissomia uniparental e herança mitocondrial; polimorfismos, microdeleções e genes contíguos, região telométrica e seu papel no retardo mental; presença de diferentes fenótipos cujo substrato pode ser explicado pelo mesmo tipo de mutação e vice-versa; identificação de alguns genes importantes das doenças poligênicas), sem contar com o ápice de todo esse avanço biológico, representado pelos resultados do Projeto Genoma Humano.Muitos são os campos de interesse da genética humana; na prática da genética clínica, é de importância fundamental o reconhecimento ao menos de alguns distúrbios genéticos mais frequentes, para que seu diagnóstico, prevenção, tratamento e devido aconselhamento sejam procedidos de forma adequada e as implicações desse manejo apropriado possam se fazer sentir na área da saúde pública.Por essa razão, o enfoque de algumas doenças genéticas mais comumente observadas na prática clínica e que possam, porventura, assolar os cardiologistas, justamente pela frequencia elevada com que determinados defeitos cardíacos em seus portadores estejam presentes, foi motivo deste trabalho, com o intuito de que seu reconhecimento seja o mais precoce possível

Diagnóstico citogenético antenatal: indicaciones y experiencia del servicio de genética del hospital clínico Universidad de Chile / Prenatal cytogenetic diagnosis: indications and experience of the genetical service in clinical hospital of Universidad de Chile

El diagnóstico cromosómico antenatal por amniocentesis y cordocentesis se realiza desde hace 7 años en el Laboratorio de Citogenética del Hospital Clínico de la Universidad de Chile. Su principal utilidad reside en la complementación diagnóstica cuando se detecta un embarazo patológico y en la tranquilidad que le da un resultado normal a una mujer con temor de una cromosomopatía por edad materna avanzada. El hallazgo de una alteración cromosómica en líquido amniótico ha ocurrido en el 16,2 por ciento de los casos referidos por anomalías detectadas ecográficamente y sólo en el 5,0 por ciento de aquellos con edades mayores en la madre. Las cromosomopatías encontradas en sangre de cordón corresponden a un 18,2 por ciento. Es importante destacar que un resultado normal es igualmente relevante para las decisiones en el manejo pre y postnatal